原发性肾小球疾病临床与实验研究走向何方 王海燕 中国作为一个发展中国家具有我们特殊的疾病构成谱:既不断增长着发达国家的常见“富贵相关疾病”:如糖尿病、高血压、与血管成形技术(血管造影PTCA、冠脉搭桥术等)有关的肾小管坏死等;又仍然保存着不发达国家常见的“贫困相关疾病”,其中原发性肾小球疾病就是很主要的一类。这些“贫困相关疾病”的诊断与治疗仍不断地挑战着我国的肾脏病专业医师,特别是基层工作的医师们。按照我国的实际国情,这种“两极并存”的疾病构成谱将会存在相当一个时期。因此,在相当一个时期中我国肾脏病学界对原发性肾小球疾病的研究将仍占重要地位,不应被对糖尿病肾病等疾病的研究所取代。 对原发性肾小球疾病的临床研究,在经过了过去二十年(80与90年代)对各个常见疾病的临床表现、诊断要点、治疗方案系统认识的基础上,今后还有什么可以开展的工作?随着诊断技术的提高(如电镜检查超微结构变化、特殊免疫抗原或抗体成份的测定)及认识水平的提高,不断诊断出一些新认识的疾病,如本期所报道的局灶节段性肾小球硬化的一种亚型:塌陷性肾小球病。这些新诊断的疾病一般比较少见,大都是跟随国外的报告,但是其治疗、预后有一定特点,因此这方面的工作虽然不是原发性肾小球疾病临床研究的重点方向,但也是重要的。对于各种原发性肾小球疾病(包括其各亚型)及其各种合并症的诊断、鉴别诊断及我国的表现特点进行深入分析还是大有文章可作的。由于大部分原发性肾小球疾病的治疗效果尚不可称满意,半个世纪以来也没有重大突破,因此,临床研究的一个重点应是针对这些疾病的治疗措施开展有组织、前瞻性、双盲对照研究为评价疗效(如尿蛋白、改善肾病综合征、降血压、甚至改善病理改变、改善肾功能等)提供证据,即近些年来所重视的验证医学(Evidance Medicine)。本期报道的应用大剂量标准疗程强的松治疗9例毛细血管内增生性肾炎在减少蛋白尿、临床缓解方面均优于10例常规治疗对照者,提供了一个很有兴趣的信息,挑战了传统的观念:毛细血管内增生性肾炎(临床上一般表现为急性肾炎)要不要用强的松治疗?对于这样一个新观点必须有更大的病例数量、更严谨的对照:二组患者年龄、临床病情(是否链球菌感染后或其它疾病)、病理变化程度均应匹配,才能最终作出有助于临床工作的结论。显然,这种验证医学的基础首先取决于提供资料者(课题参与者)高水平临床诊断和详实的临床资料收集,也就是高水平临床工作基础上的总结分析。不然将是沙滩盖楼、功亏一匮。 本期发表的三篇实验研究文章表明我国有关原发性肾小球疾病的发病及治疗机理研究已达到较高水平:①研究内容涉及趋化因子(MCP-1)为代表的各种趋化、粘附因子、细胞/生长因子等与炎症过程有关因子及金属蛋白酶等与细胞外基质代谢、组织硬化有关的物质,这些研究内容也是国际上正重视的方面;②研究对象涉及患者、实验动物、细胞三种主要的层次;③研究手段涉及免疫病理、细胞及分子生物学等方面。我们开展实验研究的目的不外乎有两方面:为临床诊断治疗提供理论基础,同时将我国的有关学术水平与国际接轨。不然既费钱又费力只为发表一、二篇文章有什么意义(除非是个人功利的目的)?!虽然目前我们的机理研究已达到较高水平,但距国际水平尚有一定距离。为缩短这一距离,使我们有限的费用和精力取得较高成效,有几点值得注意:①认真地摸清国际上有关本课题的研究状态,使研究课题有个较高的起点,要作一点新贡献,千万不要低水平重复,不要“me too”。在当前计算机检索普及的条件下,只要思想上重视、肯下苦功夫,这一点是不难做到的。②重视利用我国丰富的患者资料,这些丰富的临床研究资源是我国特有的优势。目前的问题是临床资料可靠性、详实性不够满意,在很大程度上影响其可利用度;另一方面对临床资料(包括病历记录、血、尿、肾活检标本等)保存不够珍惜,浪费太大。③对一些层次较高的文章要肯下功夫,以英文形式发表在国际刊物上,要造成中国的声势和影响。除了各单位自己的努力外,中华医学会肾脏病学会已将前几届的全国学术会议较高水平的论文摘要投送国际肾脏病杂志(KI)。这方面也希望中华肾脏病杂志创造一些条件,是否可以考虑送出一些优秀论文,每年出版一期英文专刊增刊。 发展对我们肾脏病专业工作者提出了更高的要求,让我们共同作好原发性肾小球疾病的临床和实验研究,对广大的患者和学术工作来说,在这个领域中还是大有可为的。 作者单位:100034 北京医科大学第一医院肾内科 |