狼疮肾炎患者血与尿白细胞介素-8测定
的临床意义

李幼姬　童新　李清刚

【摘要】　目的　探讨血清和尿中白细胞介素-8(IL-8)水平变化在系统性红斑狼疮(SLE)及狼疮肾炎（LN）中的临床意义。方法　采用ELISA法对47例SLE患者(含37例LN)、13例原发性慢性肾小球肾炎和14例正常对照进行血清和尿中IL-8水平检测，比较分析其与SLE活动指数(SLEDAI)、肾脏损害的相关关系。结果　SLE患者血清IL-8水平活动期为55.3 pg/ml(中位数，下同)静止期为26.38 pg/ml，明显高于正常对照组20.54 pg/ml(P<0.001)，并且活动期高于静止期(P<0.05)，血清IL-8水平与SLEDAI正相关(r=0.6003,P<0.05);SLE患者尿IL-8显著高于正常对照组20.67 pg/ml(P<0.05)，且LN组25.29 pg/ml明显高于SLE无肾炎组为21.1 pg/ml及原发性慢性肾小球肾炎组19.41 pg/ml(P值均<0.05)；肾脏组织病理狼疮活动指数(AI)高者其血清、尿IL-8水平显著高于AI低者(P<0.05)。结论　血清IL-8水平可作为SLE活动度的敏感指标之一，而尿IL-8升高有助于判断LN患者肾脏的炎症活动情况。
【关键词】　系统性红斑狼疮　狼疮肾炎　白细胞介素-8

Clinical significance of determining interlenkin-8 of blood and urine in lupus nephritis

LI Youji,TONG Xin,Li Qinggang,Division of Nephrology,First Affiliated Hospital,Sun Yat-sen University of Medical Sciences,Guangzhou 510080

【Abstract】　Objective　To investigate the clinical significance of serum and urine interleukin-8(IL-8)levels in patients with systematic lupus erythromatosus(SLE) as well as lupus nephritis(LN). Methods　　ELISA assay was employed to evaluate serum and urine IL-8 levels of 47 SLE patients including 37 LN,13 primary chronic nephritis patients and 14 normal control people. Results　　Serum IL-8 level of SLE patients was higher than that of normal control group(P<0.001). In addition, Serum IL-8 level of active SLE was higher than that of quiescent SLE (P<0.05). The level of serum IL-8 in SLE patients significantly correlated with SLEDAI scoring(r=0.6003,P<0.05).Urinary IL-8 level of SLE patients was higher than that of normal control group(P<0.05). Moreover,urinary IL-8 level of LN was significantly higher than that of non-renal involvement SLE and primary chronic nephritis(P<0.05).Both serum and urine IL-8 levels in patients with renal activity index(AI)≥8 were significantly higher than those in patients with AI<8(P<0.05).Conclusion　Serum IL-8 level could sensitively reflect SLE disease activity and urinary IL-8 level help to evaluate the inflammation of the kidney.
【Key words】　Systematic lupus erythromatosus　Lupus nephritis　Interleukin-8

　　系统性红斑狼疮及狼疮肾炎是由体液免疫和细胞免疫共同参与的自身免疫性疾病，以静止期和活动期交替出现为特点，如何判断疾病的活动度及肾脏是否有活动性炎症，在活动期给予及时的免疫抑制治疗非常重要。目前多根据临床表现、血清学变化结合肾活检进行评估，但前者不够精确而后者具有创伤性，各种狼疮活动的评分量表如SLE活动指数(SLEDAI)^［1］又过于繁琐。近年的研究发现，IL-8在组织炎症过程中表达增多,作为一种白细胞趋化因子，吸引多形核细胞和单核细胞等趋化至肾脏组织，使肾脏处于活动性炎症改变。因此,测定血、尿IL-8水平，可能有助于了解SLE的狼疮活动及肾脏的损害情况。

材料和方法

　　一、研究对象
　　47例初次住院SLE患者，诊断标准符合1982年美国风湿病学会标准，未经任何免疫抑制治疗，男5例，女42例，平均年龄(34±12.7)岁，平均病程(3.2±4.05)年。47例中&127;37例LN，均经病理活检证实。病例对照为13例原发性慢性肾小球肾炎(简称为原发性肾炎)患者，男5例，女8例，平均年龄(41±15.63)岁，平均病程(3.62±7.29)年。另选14例本院健康医务人员作为正常对照，男7例，女7例，平均年龄(35±8.67)岁。
　　二、研究方法
　　1.血清、尿IL-8水平测定：抽取清晨空腹静脉血2　ml，析出血清；留取随意尿5　ml。标本3000
r/min离心后，采用特异性强、快速简便的ELISA法，在MRX型Dynatech全自动分析仪上读取吸光度(A)值后，从标准曲线上根据A值查出对应结果。
　　2.SLEDAI评分：按文献［1］方法进行狼疮活动评分，各相关实验指标由本院检验科测定。
　　3.按Austin等^［2］标准进行肾组织病理活动性指数(AI)评分，包括肾小球内皮细胞增生，纤维素样坏死，细胞性新月体,透明血栓“白金耳”改变，白细胞浸润及间质炎症细胞浸润六项，每项按0,1,2,3计分，其中纤维素样坏死和细胞性新月体分值加倍。
　　三、统计学处理
　　所有数据应用SPSS 6.0医用统计软件处理。其中血清、尿IL-8&127;均为偏态计量资料,用中位数和百分位数(25%,75%)表示,其他实验结果均用±s表示。IL-8水平的两两比较用Mann-Whitney法,其他比较用t检验χ²检验,P<0.05代表具有显著性差异。

结　　果

　　一、SLE患者血清IL-8水平明显高于正常对照组(P<0.001)，并且其在活动期显著高于静止期(P<0.05)。将血清IL-8水平与SLEDAI进行相关分析，可见两者显著正相关(r=0.6003,P<0.05)。从表中还看出原发性肾炎组与正常对照组血清IL-8水平差异无显著性(P>0.05)。见表1。
　　二、SLE患者尿IL-8水平明显高于正常对照组(P<0.05)，且LN组高于SLE无肾炎组及原发性肾炎组(P<0.05)。而SLE无肾炎组、原发性肾炎组与正常对照组则无显著性差异(P>0.05)。尿IL-8水平与SLEDAI无明显相关关系(r=0.0332,p>0.05)。见表1。

表1　各组血清与尿IL-8水平(pg/ml)中位数(25%，75%)

与正常对照组比，* P＜0.05，** P＜0.001；与活动期比，△ P＜0.05；与无肾炎组比，▲ P＜0.05；与LN比，★ P＜0.05

　　三、37例肾活检资料中，WHO分型Ⅱ型6例，Ⅲ型9例，Ⅳ型17例，Ⅴ型5例。AI≥8分者14例AI<8分者23例，比较两组血清、尿IL-8水平，前者血清、尿IL-8水平均显著高于后者(P<0.05)，见表2。

表2　肾脏活动性指数(AI)与血清、尿IL-8水平关系

* P<0.05, ** P<0.01

讨　　论

　　IL-8 是近年发现的一种细胞因子，可由单核细胞、纤维母细胞、血管内皮细胞和T淋巴细胞诱生，在单核细胞的产量最高^［3］。在体外，IL-8能与多形核白细胞(PMN)表面特异性受体结合，导致细胞变形反应、脱颗粒反应、呼吸爆发，释放溶酶体和超氧阴离子，从而促进炎症反应。由于其耐受血清和组织渗液中肽解酶作用而局部积累，发挥持久效应，不同于经典的趋化肽C5的短暂作用^［4］，可参与各种炎症过程如类风湿关节炎、肾移植急性排斥反应^［5］，加重炎症细胞浸润和破坏。LN作为一种自身免疫性炎症，血、尿IL-8水平的升高,可能正是这种炎性病变的体现。
　　我们的资料显示，血清IL-8水平在SLE患者显著升高，且与SLEDAI正相关，肾脏AI高者其血IL-8水平高于AI低者，提示血IL-8水平可作为判断SLE患者是否有狼疮活动的敏感指标之一。但同时也可以看到，LN与SLE无肾炎组血IL-8水平并无显著性差异，说明血清IL-8水平主要受SLE全身组织炎症活动的影响，血清IL-8水平对判断肾脏病变活动的价值有限。
　　尿IL-8在LN组明显高于原发性肾炎组及SLE无肾炎组，且肾脏病理AI高者尿IL-8水平明显升高，说明尿IL-8主要来源于肾脏局部，IL-8升高代表了肾脏局部的活动性炎症。尽管有报道尿路感染者IL-8也有升高^［6］，但在已确诊SLE，又无尿路感染等泌尿系统急性炎症的情况下，尿IL-8升高将有助于判断LN患者肾脏的炎症活动情况。
　　总之，测定SLE患者血、尿IL-8水平不仅有助于了解SLE狼疮活动情况，从而为是否给予免疫抑制治疗提供依据，也为判断免疫抑制治疗效果,疾病复发等提供了一个新的依据。当然，有必要进一步扩大研究样本，结合肾脏病理结果进行更为详细的前瞻性研究，以进一步验证IL-8在SLE及LN中的作用及临床试验意义。

本课题受卫生部基金资助

作者单位：广州，中山医科大学附属第一医院肾内科　510080

参考文献

　1　Hay E, Grodon C,Emery P,et al.Assessment of lupus.where we are now?Ann Rheum Dis,1993,52:169-172.
　2　Austin HA,Muenz LR,Joyce KM,et al. Prognostic factors in lupus nephritis.contribution of renal histologic data. Am J Med，1993，75:382-386.
　3　Strieter RM,Kasahara K,Allen RM, et al.Cytokine induced neutrophil derived interleukin-8.J Pathol,1992,141:397-407.
　4　Peveri P, Waltz A, Dewald B, et al.A novel neutrophil activating produced by human mononuclear phagocytes. J Exp Med,1988,6:1457-1462.
　5　Schmouder RL,Strieter RM,Wiggig RC, et al. In vitro and in vivo interleukin-8 production in human renal cortical epithelia. Kidney Int,1992,41:191-198.
　6　Ko YC,Mukaida N,Lsniyama S, et al. Elevated IL-8 level in the urine of patient with urinary tract infection. Infect Immunol,1993;61:1307-1314.

(收稿：1998-10-20)

(本文编辑：李小萍)