文章编号：1007-3418(2002)03-0220-01
肝病患者血清抗线粒体抗体的检测及其临床意义
卢建溪 邓练贤 李刚 姚春斓 姚集鲁
【关键词】 肝炎，病毒性，人； 肝硬化，胆汁性； 自身免疫； 自身抗体
Detection and clinical significance of serum antimitochondrial antibody in patients with viral hepatitis or primary biliary cirrhosis.
LU Jianxi, DENG Lianxian, LI Gang, YAO Chunlan and YAO Jilu.
【Key words】 Hepatitis, viral, human; Primary biliary cirrhosis; Autoimmunity; Autoantibodies
【First author's address】 Department of Infectious Diseases, Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou 510630, China
中图分类号:R512.6 文献标识码:B
自身免疫在不同肝病中的作用日益受到重视，抗线粒体抗体（antimitochon-drial antibody，AMA）作为一种自身抗体，在不同肝病中的检出情况鲜有报道。我们用ELISA法检测了96例不同肝病患者血清中的AMA，以探讨不同肝病检出AMA的差异以及AMA在肝病诊断中的意义。
一、资料与方法
1. 研究对象：126例受检者，男性75例，女性51例。其中，30例为健康献血者，96例为我院2000年2月到2001年11月间收住的肝病患者。病毒性肝炎患者中，乙型肝炎（乙肝）18例，血清转氨酶均异常，有轻度黄疸者9例，中度黄疸者6例，重度黄疸者3例；丙型肝炎（丙肝）12例，血清转氨酶均异常，1例有轻度黄疸；戊型肝炎（戊肝）14例，血清转氨酶均明显异常，中度黄疸者8例，重度黄疸者6例；甲型肝炎（甲肝）7例，血清转氨酶均明显异常，无黄疸者2例，轻度黄疸者4例，重度黄疸者1例；乙肝和戊肝重叠感染8例，血清转氨酶均明显异常，中度黄疸者5例，重度黄疸者3例；乙肝和丁肝重叠感染6例，血清转氨酶均明显异常，轻度黄疸者4例，中度黄疸者2例；病原未定19例，无黄疸者7例，轻度黄疸者8例，中度黄疸者4例。原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis, PBC）患者12例，其中6例经肝活检组织学证实，8例血清转氨酶轻度异常，12例均表现为重度黄疸。病毒性肝炎病原学分型符合2000年9月在西安修订的《病毒性肝炎防治方案》[1]。
2. 方法：用ELISA法检测血清中AMA，试剂由美国LIFEKEY试剂公司提供；HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb检测试剂由北京万泰生物试剂公司提供；Anti-HCV-IgG、Anti-HCV-IgM检测试剂由沈阳惠民生物试剂公司提供；Anti-HEV-IgG、Anti-HEV-IgM检测试剂由美国GENELABS公司提供；Anti-HAV-IgG、Anti-HAV-IgM、Anti-HDV-IgG、Anti-HDV-IgM、HDVAg检测试剂由深圳月亮湾生物试剂公司提供。
3. 统计学处理用卡方检验。
二、结果
1. 各组肝病血清AMA检出情况： 病毒性肝炎患者中，乙肝组、丙肝组、病原未定组分别与正常对照组比较差异均无显著性；戊肝组与正常对照组比较差异有显著性（χ2＝28.32，P＜0.01）。乙肝组、丙肝组分别与戊肝组比较差异均有显著性（χ2＝11.57和χ2＝5.73，P＜0.05），乙肝组与丙肝组比较差异无显著性。PBC组与正常对照组比较差异有显著性（χ2＝22.18，P＜0.01），见表1。
表1 各类肝病AMA的检出情况（例） | | 检测对象 | 例数 | AMA阳性数 | AMA阴性数 | 阳性率 | χ2值 | | 正常对照 | 30 | 3 | 27 | 10.00 | — | | 甲型肝炎 | 7 | 0 | 7 | 0 | 0.11 | | 乙型肝炎 | 18 | 6 | 12 | 33.33 | 2.64 | | 丙型肝炎 | 12 | 5 | 7 | 41.67 | 3.71 | | 戊型肝炎 | 14 | 13 | 1 | 92.86 | 28.32*★▲ | | 乙型肝炎与戊型肝炎混合感染 | 8 | 5 | 3 | 62.50 | 7.55* | | 乙型肝炎与丁型肝炎混合感染 | 6 | 3 | 3 | 50.00 | 3.24 | | 病原未定 | 19 | 3 | 16 | 15.79 | 0.02 | | 原发性胆汁性肝硬化 | 12 | 11 | 1 | 91.67 | 22.18* | | 合计 | 126 | 49 | 77 | 38.89 | — | | * 与正常组比较，P＜0.01(vs normal controls，P＜0.01)，★ 与乙肝组比较, χ2＝11.57，P＜0.05(vs hepatitis B group，χ2＝11.57，P＜0.01)，▲ 与丙肝组比较, χ2＝5.73，P＜0.05(vs hepatitis C group，χ2＝5.73，P＜0.05) |
2. PBC组与非PBC组血清AMA的阳性率分别为91.67%、41.67%，两组比较差异有显著性，见表2。
表2 PBC组与非PBC组血清AMA的检出率比较（例） | | 检测对象 | 例数 | AMA阳性数 | AMA阴性数 | 阳性率 | | PBC组 | 121 | 11 | 1 | 91.67* | | 非PBC组 | 84 | 35 | 49 | 41.67 | | 合计 | 96 | 46 | 50 | 47.91 | | * 非PBC组比较, χ2＝10.52，P＝0.01(vs non-PBC group, χ2＝10.52，P＝0.01) |
三、讨论
线粒体存在于各种组织细胞，线粒体抗原位于线粒体的内膜和外膜，AMA作为一种自身抗体可进入细胞，并直接与线粒体抗原作用，导致组织细胞的免疫损伤。目前研究表明，许多肝病如原发性胆汁性肝硬化，丙肝等与自身免疫反应密切相关，但其发生机制仍不完全明了。Covini等[2]认为病毒可能参与激活自身免疫性疾病及自身抗体的产生。
本文12例PBC中AMA阳性率为91.67%，明显高于非PBC组，与文献报道一致，表明AMA对PBC的诊断有特异性[3]。PBC是一种以自身免疫介导的肝内胆管损伤，肝门静脉区炎症后肝纤维化，伴进行性炎性疤痕形成，最终导致肝功能衰竭为特征的一类肝脏疾病。与线粒体密切相关，多见于中年女性患者[4]。AMA对PBC具有重要的早期诊断价值，而早期诊断、早期治疗可以延缓病程，改善预后。
我们对96例肝病患者血清AMA进行了检测，乙肝、丙肝、戊肝、病原未定型、乙肝和戊肝重叠感染、乙肝和丁肝重叠感染血清中AMA阳性率均高于对照组。虽然乙、丙、病原未定组及重叠感染组分别与正常对照组比较差异均无显著性，这可能与选择的病例数较少有关。该结果基本与文献[2, 5, 6]报道的乙型和丁型病毒性肝炎患者中可以检出自身免疫抗体，丙型肝炎可以诱导产生自身抗体的结论相符。令人注意的是，在14例戊型肝炎患者中有13例AMA阳性，阳性率高达92.86%，明显高于其他各型病毒性肝炎和正常对照。乙型与戊型重叠感染者中也有较高的阳性率。在戊型肝炎中检出自身免疫抗体至今未见报道，如此高的AMA阳性率提示，自身免疫反应有可能参与了戊型肝炎的发病，但也不排除戊型肝炎病毒与线粒体具有共同抗原成份。具体原因值得进一步研究。
参 考 文 献
[1]中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会. 病毒性肝炎防治方案. 中华肝脏病杂志, 2000, 8: 324-329.
[2]Covini G, von Mhlen CA, Pacchetti S, et al. Diversity of antinuclear antibody responses in hepatocellular carcinoma. J Hepatol, 1997, 26：1255-1265.
[3]叶维法, 钟振义, 主编. 肝病免疫学. 天津: 天津科学技术出版社, 1997. 378.
[4]李延青. 原发性胆汁性肝硬化的研究进展. 临床肝胆病杂志, 1994, 10： 175.
[5]McMurray RW， Elbourne K. Hepatitis C virus infection and autoimmunity. Semin Arthritis Rheum, 1997, 26: 689-701.
[6]Manns MP. Hepatotropic viruses and autoimmunity 1997. J Viral Hepat, 1997, 4(suppl 1): 10.
收稿日期：2001-12-01
本文编辑：何亚玲
作者单位：510630 广州，中山医科大学附属第三医院传染科 |